其他亞硝胺，包括N-亞硝基二乙胺和N-亞硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA），也在各種血管緊張素II受體阻滯劑產品中檢測到。亞硝胺化合物對多種動物具有有效的遺傳毒性，國際研究機構將其中一些化合物列為可能或潛在的人類致ai物。在ICH M7（R2）《評估和控制以限制潛在致ai風險的行業指南》中，它們被稱為關注化合物隊列。ICH M7（R2）建議將任何已知的致突變致ai物（如亞硝基化合物）控制在一個水平或以下，即與接觸該化合物相關的人類ai癥風險可忽略不計。山東大學淄博生物醫藥研究院位于產業歷史悠久、產業體系完善，山東省重要的藥物研究生產基地--淄博。貴州人用藥中亞硝胺雜質研究

當由于API結構、API合成或API的生產工藝而導致形成亞硝胺風險時，也建議采取控制策略。替代方法（如中間體的上游測試）應得到充分的過程理解和充分統計控制證據的支持，并應在實施前酌情以補充形式提交給FDA。發現任何API批次的亞硝胺雜質含量超過建議的AI限值，API制造商不得放行銷售。如上所述，為防止API藥品供應中斷，API制造商應聯系相應機構。對藥品制造商和申請人的建議：風險評估和驗證性測試，藥品制造商和申請人應進行風險評估，以確定藥品中小分子亞硝胺雜質和NDSRI雜質的可能性。貴州人用藥中亞硝胺雜質研究研究院生物技術研發與服務平臺可開展生物藥物活性評價和給藥系統、抗體制備與活性評價等研究工作。

制造商和申請人應使用本節所述的三步緩解策略，確定并解決（如適用）亞硝胺雜質的存在，包括NDSRI。較近，美國食品藥品監督管理局獲悉，一些制造商或申請人對一些藥品的小分子亞硝胺雜質進行了風險評估，但沒有將NDSRI納入評估范圍。美國食品藥品監督管理局建議，如果之前沒有考慮NDSRI，制造商和申請人應重新評估其風險評估；一般來說，作為風險管理的一部分，應定期重新審視風險評估，見ICH Q9(R1)。如果檢測到NDSRI的水平高于推薦的AI限值，FDA建議制造商和申請人制定控制策略和/或設計方法，將NDSRI控制在可接受的水平內。

含硝酸鹽的原料，如硝酸鉀，可能含有亞硝酸鹽雜質。可容忍的亞硝酸鹽雜質量取決于工藝，應由每個API制造商確定。據報道，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鮮溶劑中是雜質。如果API原料或中間體是在可能從其他工藝中引入亞硝胺雜質的地方（生產線）生產的，則這些原料和中間體可能會因生產現場的交叉污染而面臨風險。API原料供應鏈意識是防止原料藥亞硝胺雜質和交叉污染的重要因素。例如，在沒有供應商監督的情況下，API制造商可能不知道其從供應商處采購的API原料中的亞硝胺雜質或前體。研究院以建設“符合國際規范與標準的第三方醫藥產業技術服務平臺和醫藥科技成果專業化平臺”為目標。

用其他淬滅劑代替亞硝酸鹽用于疊氮化物分解過程；優化并持續控制反應順序、反應過程和反應條件（如pH、溫度和反應時間）；設計一種制造工藝，便于在后續加工步驟中去除亞硝胺雜質（純化）。API制造商應從主要反應混合物中去除淬滅步驟（當存在形成亞硝胺的風險時（例如，使用亞硝酸分解殘留疊氮化物），以降低形成亞硝酰胺的風險。API或通過使用疊氮化物鹽的反應形成的中間體可以在有機相中與母液分離。與有機相分離的廢水相應在不接觸API、其中間體或用于回收的溶劑的情況下用亞硝酸驟冷。山東大學淄博生物醫藥研究院生物技術研發與服務平臺包括分子生物學室、分離純化室、動物房等功能區域。內蒙古藥品中亞硝胺雜質研究費用

山東大學淄博生物醫藥研究院先后為新華制藥、瑞陽制藥、東岳集團等500余家企業提供服務。貴州人用藥中亞硝胺雜質研究

制定藥品的規格，如果檢測到亞硝胺雜質高于LOQ值，制造商或申請人應制定策略，確保亞硝胺水平保持在推薦的AI限值內。如果測試發現亞硝胺雜質水平高于推薦AI限值的10%，包括在到期時的穩定性樣品中，控制策略應包括藥品中已鑒定亞硝胺雜質量的規格限值。當由于API結構、API合成工藝或API的生產工藝而存在形成亞硝胺的重大風險時，也建議采取控制策略。此外，考慮到亞硝胺雜質及其在藥物中存在的現有不確定性，即使初始測試結果低于建議AI限值的10%，也建議對監管（主要或展示）和驗證批次進行測試，并且當生產工藝、輔料、API或其他可能在產品生命周期內導致亞硝胺形成的關鍵元素發生變化時，替代方法應得到充分的工藝確認和充分的統計控制證據的支持，如果是經批準的產品，則必須根據§314.70、314.97和601.12（視情況而定）提交給FDA。貴州人用藥中亞硝胺雜質研究