并重點闡述了在已有國家標準藥品研制中相關技術要求之間內在的聯系與其科學的內涵，旨在指導注冊申請人在研制已有國家標準藥品時能夠科學、合理地運用已有的化學藥物研究技術指導原則，達到研究的系統性、科學性要求。本指導原則適用于已有國家標準藥品申請中的化學藥品。在已有國家標準藥品研發和評價中，建議在本原則指導下，以科學性為根本，對具體問題作具體分析，以保證研究的科學性、系統性。山東大學淄博生物醫藥研究院為您提供專業服務支持！研究院平臺包括粉碎-壓片室、制粒-干燥室、制丸-包衣室、制劑包裝室、液體制劑室、穩定性考察留樣室等。山西基礎藥物制劑研究所

因此，針對已經確立了國家標準的原料藥，選擇制備工藝路線時要考慮多個方面，如收率、成本、“三廢”處理、起始原料的易得性、適用于大規模生產的程度等。此外，還需要綜合考慮有關雜質的分析情況。在制造工藝中，一般應避免使用類溶劑，而應控制使用第二類溶劑。但是，如果已有國家標準的原料藥中需要使用類溶劑，則必須提供充足的研究資料或文獻支持，以證明類溶劑在工藝中的不可替代性。原料藥中的有機溶劑殘留量應符合《化學藥物有機溶劑殘留量研究的技術指導原則》的規定。山西基礎藥物制劑研究所山東大學淄博生物醫藥研究院可根據市場和項目需求靈活提供服務。

前者考慮到輔料是否會對胃腸道產生刺激，可以通過以往使用經驗來判斷，對于新輔料則需要進行動物試驗和臨床驗證。后者則可以根據體內生物利用度研究結果進行判斷。同時，應該考慮使用某些特殊或過量的輔料是否會導致全身吸收、雜質種類和數量明顯不同等安全性問題。對于不同類型的口服制劑，需要關注它們在體內釋放吸收的特點，進行研究的內容也有所不同。口服固體普通制劑包括片劑、膠囊劑和顆粒劑等。一般藥理學（General Pharmacology）是對主要藥效學作用以外進行的大量的藥理學研究，包括次要藥效學和安全藥理學的研究。

對于無法證明制劑工藝與已上市產品一致的情況，可以參考《化學藥物制劑研究基本技術指導原則》，結合劑型、原料藥和輔料的特點確定工藝，并進行詳細的制劑工藝研究。在確定工藝參數時，評價指標除了常規指標外，重點指標的選擇應該與篩選部分基本一致。而質量研究和質量標準的制定，既應遵循與藥物質量標準制訂相關的指導原則，也應符合化學藥物質量控制分析方法的驗證原則、雜質研究的技術指導原則以及溶劑殘留量研究的技術指導原則等一般要求。研究院以建設“符合國際規范與標準的第三方醫藥產業技術服務平臺和醫藥科技成果專業化平臺”為目標。

在有效性方面，應當證明研制的產品與已上市產品的生物等效性。對于通過生物利用度試驗來驗證生物等效性的產品，通常要求其在規定等效區間內與參考制劑具有相等的生物利用度。如果生物利用度降低，將會影響產品的有效性，這是不能被接受的。當生物利用度提高時，不能直接采用原產品的用法和用量，并且應通過臨床試驗來確定適當的用法和用量。對于需要改變用法用量的產品，不應再按照已有的國家標準批準藥品。關于原始生產廠家生產的參考制劑，應注意：由于同一品種的國家標準已經存在，可能會有多家藥廠生產和進口該品種，但各家藥廠所進行的研究工作并不相同。山東大學淄博生物醫藥研究院生物技術平臺包括合成室、發酵室、高溫室、儀器室、細胞房等功能區域。陜西化學藥物制劑研究公司

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為達到緩釋效果，常采用聯合應用不同溶解或溶蝕性質的骨架材料。此外，膜包衣技術可與骨架技術相結合。利用滲透泵技術，可通過滲透壓差驅動藥物釋放，并結合半透膜來控制藥物釋放速度。滲透泵片目前應用較多。滲透泵片由藥物、滲透壓活性物質及推動劑等組成，包裹在半透膜材料中，半透膜上有釋藥孔。常用的半透膜材料有醋酸纖維素等。滲透壓活性物質一般采用鹽類和糖類，比如氯化鈉和蔗糖。推動劑涵蓋可溶脹物質，如聚氧乙烯和羥丙甲纖維素等。使用后，胃腸液可以進入片的半透膜，藥物溶解后，通過片內外的滲透壓差和推動劑的推動作用來均勻、穩定地釋放藥物。釋放通道通常由激光打孔或微孔進行。山西基礎藥物制劑研究所