國家藥品標準可能未涉及與產品安全性和有效性密切相關的個性化質量控制項目。此外,我國存在多種形式的國家藥品標準,其中一些存在項目不全、檢測方法精度低等問題,而且一些檢測方法需要更新。修訂國家標準應遵循“仿制品應跟隨原品標準”的原則,只能改變質量控制方法,不能改變產品質量或影響其安全性和有效性。本指導原則適用于指導化學藥新藥及已上市藥品(如發生臨床不良事件、或擬用于新的人群等)的一般藥理學研究。本指導原則是有關安全性研究的一部分內容。山東大學淄博生物醫藥研究院愿做中國前瞻的醫藥產業技術研發服務與轉化孵化平臺。甘肅新型藥物制劑研究中心
制備包衣液時,除了包衣材料,一般還需加入溶劑(分散介質)、增塑劑、致孔劑、抗粘劑、著色劑、穩定劑等輔料,這些輔料應根據包衣材料的特性進行選擇,以保證包衣制品具有良好的滲透性和機械性能。骨架技術指的是藥物和惰性固體骨架材料通過壓制或融合等工藝制成片狀、小粒或其他形式的制劑,常見的是骨架片。根據骨架材料的不同,一般可分為親水凝膠骨架、生物可降解骨架和不可溶骨架。其中,親水凝膠骨架和生物可降解骨架屬于可降解骨架,親水凝膠骨架片的特點是材料在接觸水或胃腸液時膨脹形成凝膠屏障,從而控制藥物釋放,其機理包括凝膠層擴散和凝膠的溶解。云南抗體藥物制劑研究實驗山東大學淄博生物醫藥研究院位于產業歷史悠久、產業體系完善,山東省重要的藥物研究生產基地--淄博。
對于建立的體外釋放度檢測方法,若能結合體內研究結果建立內外在相關性,那么體外釋放度檢測不只作為產品質量控制指標,還可在一定程度上預測產品在體內的行為。緩釋制劑的釋放行為受諸多因素影響,如藥物特性(如溶解度、晶型、顆粒度、用量等)、輔料(如種類、用量等)以及制劑生產工藝過程等。因此,釋放度檢測方法需要具有一定的區分能力,以區分可能影響不同產品的體內釋放和生物利用度的不同因素,如生產中關鍵參數的改變(如關鍵輔料用量的控制釋放行為等)。
必要時需要進行的安全性和有效性研究來證明制造的產品安全性不低于已上市產品,且其療效與已上市產品相當。通過對比研究來證明研制產品與已上市產品質量的“一致性”或“等同性”是一種重要的研究方法。判斷產品質量的“一致性”或“等同性”必須基于對質量控制各個方面的系統、綜合評價,不能只基于部分質量指標的簡單對比。在安全性和有效性驗證中,通常也需要采用對比研究方法,例如在生物等效性試驗中需要使用已上市產品作為參比制劑。山東大學淄博生物醫藥研究院生物技術平臺包括合成室、發酵室、高溫室、儀器室、細胞房等功能區域。
對于無法證明制劑工藝與已上市產品一致的情況,可以參考《化學藥物制劑研究基本技術指導原則》,結合劑型、原料藥和輔料的特點確定工藝,并進行詳細的制劑工藝研究。在確定工藝參數時,評價指標除了常規指標外,重點指標的選擇應該與篩選部分基本一致。而質量研究和質量標準的制定,既應遵循與藥物質量標準制訂相關的指導原則,也應符合化學藥物質量控制分析方法的驗證原則、雜質研究的技術指導原則以及溶劑殘留量研究的技術指導原則等一般要求。研究院下屬藥物質量研究中心:是專業從事原料藥、制劑等藥物質量研究的第三方技術服務機構。天津藥物制劑研究機構
山東大學淄博生物醫藥研究院以產業鏈為導向建立了從分析研發到中試、注冊報批的臨床前藥物研究平臺體系。甘肅新型藥物制劑研究中心
針對注射給藥制劑的有效性研究,一般包括靜脈、皮下和肌肉等不同給藥途徑。由于此類制劑通常以溶液形式給藥,因此不存在活性成分從制劑中釋放的過程,也無需經過復雜的胃腸道吸收。因此,常規方法并不是通過考察藥物成分釋放和吸收過程來驗證有效性的。但對于某些注射劑,如采用了可能對活性成分吸收產生影響的輔料或有影響活性成分轉運、分布等的制劑技術,則需要對主要藥物的釋放和吸收行為進行考察。注射劑的安全性主要受兩個方面的影響,即原材料和注射劑制備過程。注射劑的原材料質量往往直接影響制劑的安全性。甘肅新型藥物制劑研究中心