DLin-MC3-DMA作為新型陽離子脂質——可電離化陽離子脂質的典范,具有“低毒高效”的優勢具有廣Fan的使用前景。
|中文名稱:DLin-MC3-DMA|商品名:DLin-MC3-DMA|CAS號:1224606-06-7|純度:98%|分子量:642.09|保存條件:-20℃|用途:陽離子脂質體|分子式:C43H79NO2|性狀:無色至淡黃色油狀液體|溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。|注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸|生產商/manufacturer艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司/AVT(Shanghai)PharmaceuticalTechCo,.Ltd. 艾偉拓Dlin-MC3-DMA的純度是多少?江蘇可電離化DLin-MC3-DMA現貨供應
核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA可電離化陽離子脂質
研究者還發現,陽離子脂質體的功能活性與所用陽離子脂質的pKa值特別相關,pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質能夠帶來非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中,DLin-KC2-DMA效果優于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表現更為出眾,與DLin-DMA相比肝組織細胞內的基因沉默活性提高三個數量級,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功應用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統的“標準”脂質材料。Onpattro用于zhi療家族性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)的多發性神經病變,是di一款上市的siRNA脂質體藥物,成功打開了沉默細胞基因藥物的大門。幾乎任何疾病都可以通過沉默病理性基因、表達有益蛋白或編輯有缺陷的基因等途徑來zhi療,陽離子脂質體納米遞送系統的應用不只是局限于肝臟細胞,還可沉默其它組織中的基因,甚至致ai基因,可發展為平臺技術,十分具有應用前景。更多核酸遞送類關鍵輔料信息歡迎關注我們的官方或撥打我們的電話! 內蒙古陽離子脂質材料DLin-MC3-DMA使用注意事項DLin-MC3-DMA的應用原理是什么?
DLin-M-C3-DMA的羧酸部分為二甲基氨基丁酸結構,因此DLin-M-C3-DMA的羧酸部分定為“二甲基氨基丁酸”。
DLin-M-C3-DMA的醇羥基部分由兩個順-9,12-十八(碳)二烯基和一個羥甲基構成。單個順-9,12-十八(碳)二烯酸通用名稱為亞油酸。兩個順-9,12-十八(碳)二烯基即為二亞油基,因此將DLin-MC3-DMA的醇羥基部分定為“二亞油基甲醇”。綜上,DLin-M-C3-DMA是由二甲氨基丁酸和二亞油基甲醇縮合而成的脂肪酸酯,根據酸名列前,鹽基(或堿基)列后的原則,將DLin-M-C3-DMA命名為“二甲氨丁酸二亞油甲酯”。
截至目前為止關于納米脂質體-基因復合物被細胞攝取的機理及復合物在細胞內的轉運過程尚未完全闡明。自1987年應用陽離子納米脂質體轉移基因取得成功以來已經過去了34年,有關于陽離子納米脂質體介導基因轉移的研究雖然取得了一系列的進展,但還未完全闡明,但其可能的機理是:
首先,陽離子納米脂質體與帶負電的基因通過靜電作用形成納米脂質體-基因復合物,此復合物因陽離子納米脂質體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質體-DNA復合物由于靜電作用吸附于帶負電的細胞表面,然后通過與細胞膜融合或細胞的內吞作用進入靶細胞。在細胞內,陽離子納米脂質體-基因復合物發生分離,基因進一步被轉運到細胞核內,并在細胞核內轉錄和翻譯,產生目的基因編碼的蛋白質。
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陽離子脂質分子在結構上由三個部分組成:一個或多個陽離子頭部(head)、連接鍵(linker bond)和疏水尾部(hydrophobic tail)。
陽離子脂質的頭部大都包含胺類基團(除脂質含脒基外),從簡單的氨基到被甲基或羥乙基團取代的季銨鹽。陽離子脂質的極性頭起著脂質體與DNA、脂質體-DNA復合物與細胞膜或細胞內其它組分相互結合的作用。在陽離子膽固醇衍生物中,帶有叔胺基團的陽離子膽固醇化合物比季銨鹽化合物有更高的轉染活力,并且毒性小得多。帶有多價極性頭基團或具有多個正電荷極性頭的陽離子脂質體轉染效率較高,這可能是因為它與DNA的結合較牢固,且更易實現內涵體逃逸。
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核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA應用原理是什么?江蘇可電離化DLin-MC3-DMA現貨供應
研究不同濃度的DLin-MC3-DMA在不同輔助磷脂DOPE和DOPC中的變化
可電離陽離子脂質是基因***遞送系統脂質納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽離子脂質之一。根據它們在藥物中的應用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質,例如磷酸化和聚乙二醇化脂質、膽固醇等。由于其復雜的成分,這些基因療法中應用的LNP結構改進較為困難,并且尚未確定每種脂質在LNP的藥理作用。在這項工作中,構建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進行了全原子模型行下的分子動力學 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團對細胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂質的雙層。MD軌跡分析結果顯示DOPE脂質頭部基團與DLin-MC3-DMA尾部密切相關,而DOPC脂質的頭部基團未觀察到這種***關聯。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強的聯系導致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質之間的相互作用減慢了兩個雙層膜體系的橫向擴散,其中在含有DOPE的體系中觀察到擴散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構建的脂質體雙層膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有較低的水滲透性,并且可能與其較差的轉染特性有關。 江蘇可電離化DLin-MC3-DMA現貨供應