RNA脂質體磷脂DLin-MC3-DMA的應用原理

可電離的陽離子脂質體DLin-MC3-DMA是一種高效的siRNA運輸載體,它能有效封裝相應的siRNA并使其進入細胞質內,然后兩者分離,siRNA發揮其功效。

DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應用，成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統的“標準”脂質材料。

脂質納米微粒（Lipid nanoparticles，LNPs）早已被證明可以用作傳統小分子藥物的輸送系統”﹐其中的脂質體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發現，可電離的陽離子脂質體納米顆粒可以通過靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復合物，該復合物在被靶細胞內吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進入細胞質內，然后LNPs/siRNA復合物發生分離，相應的siRNA發揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統來運輸抗apoB siRNA，結果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質體中， DLin-MC3-DMA被認為是應用**廣﹑***的陽離子脂質體之一。 艾偉拓可電離化脂質體Dlin-MC3-DMA純度。江西藥用輔料DLin-MC3-DMA理化性質

參照《中國藥用輔料通用名稱命名原則（征求意見稿）》第二章藥用輔料通用名稱命名細則脂肪酸酯類可以看做羧酸的羧基氫原子被烴基取代，通常把羧酸名稱放在前面，烴基名稱放在后面，再加一個酯字，烴基的“基”字通常省略。中文通用名為“XX酸YY酯”，XX為脂肪酸名稱，YY為提供烴基的部分，英文名為“YYXX-ate”。如《中國藥典》中記載的輔料棕櫚酸異丙酯IsopropylPalmitate就是由棕櫚酸和異丙醇縮合而成。DLin-M-C3-DMA結構中含有一個酯基，該酯基是由一個脂肪羧酸和醇羥基通過縮合反應而來。因此，參照上述輔料的命名原則，我們首先確定將DLin-M-C3-DMA通用名定為“××酸YY酯”。貴州mRNA領域DLin-MC3-DMA規格DLin-MC3-DMA是一種***的陽離子脂質，已被用于脂質納米顆粒（LNPs）傳遞siRNA。

陽離子又稱正離子，是指失去外層的電子以達到相對穩定結構的離子形式，一般都是金屬離子。常見的陽離子有：Na+、K+、NH4+、Mg2+、Ca2+、Ba2+、Al3+、Fe2+、Fe3+、Zn2+、Cu2+、Ag+等。自20世紀70年代DNA重組技術誕生，以重組DNA技術為中心的現dai生物技術產業蓬勃發展，已有十多個基因工程藥物上市。以基因工程藥物為主的各種基因工程產品和細胞工程產品陸續商品化。在基因zhi療中，基因載體是外源基因得以進入受體細胞的關鍵，其中，陽離子脂質體目前被認為是靶向性好，副作用小，穩定性好和轉染效率較高的理想載體。陽離子脂質體通常由一種陽離子脂質和一種中性輔助脂質在適當的條件下復合而成，陽離子脂質體轉染效率與陽離子脂質的組成密切相關。1、 常用陽離子脂質：縮寫名:DLin-MC3-DMA化學名:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯

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DLin-MC3-DMA作為新型陽離子脂質——可電離化陽離子脂質的**，具有“低毒高效”的優勢，它的化學名為4-(N,N-二甲基氨基)丁酸 (6Z,9Z,28Z,31Z)-庚三十碳-6,9,28,31-四稀-19-基脂，分子式C43H79NO2，是一種無色至淡黃色的油狀液體，pKa=6.44。

DLin-MC3-DMA產品信息1、產品名稱：DLin-MC3-DMA2、化學名稱：4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate3、分子式：C43H79NO24、生產商：艾偉拓（上海）醫藥科技有限公司:5、CAS號：1224606-06-76、用途：陽離子脂質體7、結構式：      8、性狀：無色至淡黃色油狀液體9、純度：≥98%10、溶解性：不溶于水，易溶于DMSO、甲醇、乙醇。11、分子量：642.0912、保存條件：-20℃13、注意事項：避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸 AVT核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA應用原理是什么？

DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。因此，核酸在酸性條件下被包裹，形成的脂質體在血液中則具有很小的正電荷密度，即很低的細胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質體因具有正電性可增加粒子在體內的溶酶體逃逸，提高轉染效率，而又不易被巨噬細胞吞噬。利用這些特性，DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質體在siRNA遞送方面具有“低毒高效”的出色表現。此外，研究者還發現，陽離子脂質體的功能活性與所用陽離子脂質的pKa值特別相關，pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質能夠帶來非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中，DLin-KC2-DMA效果優于DLin-DMA，而DLin-MC3-DMA表現更為出眾，與DLin-DMA相比肝組織細胞內的基因沉默活性提高三個數量級，DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進一步降低且毒性不增加，因此有了其在Onpattro中的成功應用，成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統的“標準”脂質材料。AVT Dlin-MC3-DMA的純度是多少？徐匯區可電離化DLin-MC3-DMA規模生產

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mRNA疫苗其輔料中的關鍵成分為構成LNP的脂質材料，其中包括陽離子脂質體，PEG化脂質體等，解決了mRNA大分子、不穩定、易降解的困難，并實現了mRNA有效地胞內遞送。大部分脂質材料以進口為主，國內只有少量品種生產， 其中AVT 公司為國內主流脂質代理商。AVT 累計已經有多個在脂質體制劑中有所應用的磷脂類輔料在CDE獲得了公示，DMG-PEG2000，膽固醇（供注射用），DLin-MC3-DMA，蔗糖（供注射用），海藻糖Hipo-S （供注射用），DSPE-MPEG2000（藥用注射級）等脂質體遞送關鍵輔料都有供應。江西藥用輔料DLin-MC3-DMA理化性質

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