對不同組織***的影響對于心血管系統(tǒng)，超聲微泡造影劑能夠明顯改善圖像質(zhì)量，幫助評價左室整體功能和節(jié)段性室壁運動。但2007年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）針對超聲造影劑的安全性提出黑框警告，這嚴(yán)重影響了超聲造影技術(shù)在心血管領(lǐng)域的推廣應(yīng)用1。在婦產(chǎn)科領(lǐng)域，微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲（HIFU）***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時間、出現(xiàn)團(tuán)塊灰度時間及***時間，改善患者臨床癥狀，降低術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者性生活及婚姻質(zhì)量3。在肌肉損傷模型中，納米粒子造影劑和傳統(tǒng)微泡造影劑SonoVue®表現(xiàn)出不同的安全性特點。SonoVue®注射后在損傷部位的回聲信號較為***，但隨著時間推移，回聲增強*在損傷部位持續(xù)，且不明顯；而PVO納米粒子在損傷部位的對比增***果明顯，持續(xù)時間長12。基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。上海超聲微泡動物實驗

增強血管通透性：超聲和微泡的組合是一種很有前景的策略，可以增強血管通透性，改善藥物從血液到組織的運輸24。大多數(shù)藥物需要穿過血管壁并到達(dá)實質(zhì)細(xì)胞才能在藥物遞送中產(chǎn)生***效果，而血管壁通常是藥物遞送的障礙。超聲和微泡的結(jié)合可以有效地克服這一障礙。安全高效：超聲成像具有許多積極屬性，包括安全、實時成像、普遍可及性和成本低等。超聲微泡造影劑作為一種新型的體內(nèi)藥物載體，也具有安全、高效等優(yōu)點25。在抗**等方面有很好的應(yīng)用前景。免疫***潛力：超聲和微泡的組合可以應(yīng)用于基因和蛋白質(zhì)遞送，如用于免疫***的細(xì)胞因子和抗原等24。機械和熱效應(yīng)由超聲和微泡的組合誘導(dǎo)，可以通過在**微環(huán)境中的免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)**免疫循環(huán)，從而抑制**生長。免疫調(diào)節(jié)可以被視為**免疫***的一種新策略。北京超聲微泡給藥這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。

    超聲波誘導(dǎo)的微泡破壞被提出作為一種將*物和基因局部遞送到特定靶**(包括心臟)的新技術(shù)。超聲可通過空化效應(yīng)引起***和細(xì)胞膜的短暫非致死性穿孔，從而改善轉(zhuǎn)染。超聲也被證明可以上調(diào)幾種細(xì)胞修復(fù)基因的活性，這些基因也有助于轉(zhuǎn)染。大多數(shù)超聲增強轉(zhuǎn)染技術(shù)使用微泡包裹表達(dá)載體，直到到達(dá)轉(zhuǎn)染位點;之后使用超聲探針將氣泡擊破，從而將物質(zhì)分布在特定的感興趣區(qū)域。微泡方法先前已被用于將膠體顆粒輸送到微血管后的**中斷裂。超聲誘導(dǎo)的含有DNA的白蛋白包被微泡的破壞已被證明可***增加人胚胎腎細(xì)胞中的基因表達(dá)，并增強陽離子脂質(zhì)介導(dǎo)的基因向原發(fā)性**的轉(zhuǎn)移。然而，目前尚不清楚超聲波是否可以促進(jìn)純質(zhì)粒DNA的轉(zhuǎn)染。Lawrie等人研究了超聲誘導(dǎo)的對載質(zhì)粒微球的破壞是否能在不損害內(nèi)皮細(xì)胞層功能活性的情況下有效地將基因轉(zhuǎn)移到冠狀動脈血管壁上。超聲可能成為將遺傳物質(zhì)導(dǎo)入**靶細(xì)胞的一種新的有效且安全的手段。雖然確切的機制尚不清楚，但微球破裂后，會使膜流動性局部增加，從而增強細(xì)胞對***化合物的攝取。

全氟丙烷氣體對微泡有著多方面的重要影響。增強超聲造影效果包裹全氟丙烷的微泡制劑具有強烈的超聲波散射性能，經(jīng)靜脈注射到達(dá)體內(nèi)各***微循環(huán)后，可使超聲回波信號***增強，組織、***圖像質(zhì)量***改善，從而**提高超聲診斷效果38。例如，在實驗中制備的包裹全氟丙烷的脂質(zhì)微泡能顯著提高新西蘭大白兔腎臟、肝臟超聲造影圖像的清晰度，顯影時間長，提示其在動物應(yīng)用后具有良好的顯影效果8。用混合磷脂和全氟丙烷氣體作基本原料，經(jīng)高速剪切分散處理水合磷脂可制備出直徑小于7μm、濃度大于2.0×10?個/ml、穩(wěn)定性較好的全氟丙烷脂質(zhì)微泡，進(jìn)一步說明了全氟丙烷在增強超聲造影方面的積極作用8。氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。

作為藥物遞送載體搭載了藥物的靶向微泡造影劑，為***疾病提供了新的思路。氣體填充的微泡在聲學(xué)脈沖***時，可產(chǎn)生大的體積振蕩，一旦靜脈注射，可作為空化核，用于各種超聲輔助藥物遞送應(yīng)用。微泡可采用各種藥物加載技術(shù)和靶向策略，用于遞送生物活性物質(zhì)，如多核苷酸、蛋白質(zhì)、基因和小分子藥物等，可用于多種診斷和***目的，準(zhǔn)確檢測和***各種危及生命的疾病7。例如，一種新型酸度響應(yīng)納米級超聲造影劑（L-Arg@PTX納米液滴）被構(gòu)建用于共同遞送紫杉醇（PTX）和L-精氨酸（L-Arg）。該納米液滴具有良好的超聲診斷成像能力，改善了**聚集并實現(xiàn)了超聲觸發(fā)的藥物釋放，可防止藥物過***漏，從而提高生物安全性。結(jié)合超聲靶向微泡破壞（UTMD），可增加細(xì)胞活性氧（ROS），將L-Arg轉(zhuǎn)化為一氧化氮（NO），從而緩解缺氧、增敏化療并增加CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）浸潤，與化療藥物誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）相結(jié)合，可*******的協(xié)同作用，實現(xiàn)強大的*****效果9微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。江蘇超聲微泡技術(shù)服務(wù)公司

使用超聲微泡輸送氣體有兩種方法:擴散(自發(fā)過程)和靜脈注射，靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進(jìn)行。上海超聲微泡動物實驗

提高成像對比度在超聲調(diào)制光學(xué)成像技術(shù)中，結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出的超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)，建立了含微泡介質(zhì)的蒙特卡羅光子傳輸模型。研究表明，在透明溶液中，超聲微泡造影劑可以增強超聲調(diào)制激光回饋信號，并產(chǎn)生諧波調(diào)制，通過檢測回饋基波和諧波信號增強量的方法可提高成像對比度2。而在仿生物組織環(huán)境中，超聲微泡造影劑可***衰減超聲調(diào)制激光回饋信號，通過檢測回饋基波和諧波信號衰減量的方法可提高成像對比度2。改善超聲成像性能相干多探頭超聲成像系統(tǒng)中，使用微泡產(chǎn)生點目標(biāo)，可實現(xiàn)相干組合多個探頭接收的射頻數(shù)據(jù)集，獲得更大的有效孔徑，從而改善超聲成像性能。首先在感興趣的成像區(qū)域引入稀疏的微泡群，然后通過類似于超聲超分辨率成像的方法對其進(jìn)行檢測和定位，***利用定位的微泡計算比較好波束形成參數(shù)，包括換能器位置和聲速平均值4。上海超聲微泡動物實驗