超聲微泡造影劑安全性的研究進(jìn)展低嚴(yán)重不良事件發(fā)生率:***的大量臨床研究顯示,超聲造影劑的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率很低,總體上很安全79。檢查過(guò)程中發(fā)生死亡的個(gè)別病例均有嚴(yán)重基礎(chǔ)心血管疾病,其死亡可能與超聲造影無(wú)關(guān)79。體內(nèi)外研究結(jié)果體外研究:在體外,將超聲對(duì)比劑加入紅細(xì)胞懸液中,當(dāng)樣本暴露于超聲時(shí)會(huì)導(dǎo)致溶血,但這需要在一定的超聲水平下才會(huì)發(fā)生,而在沒有對(duì)比劑的情況下細(xì)胞不受傷害4。體內(nèi)研究:在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)注入氣體微泡造影劑會(huì)增加腸道瘀點(diǎn)和出血的發(fā)生率,但機(jī)械指數(shù)閾值處于臨床暴露水平的頂端4。目前尚未有人類因超聲造影劑的超聲暴露而產(chǎn)生不良影響的報(bào)道。超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué),在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷方面具有多方面的優(yōu)勢(shì)。黑龍江超聲微泡研究
在超聲調(diào)制光學(xué)成像技術(shù)的基礎(chǔ)上,結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出了超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)。研究表明,在透明溶液中,超聲微泡造影劑可以增強(qiáng)超聲調(diào)制激光回饋信號(hào),并產(chǎn)生諧波調(diào)制,通過(guò)檢測(cè)回饋基波和諧波信號(hào)增強(qiáng)量的方法可提高成像對(duì)比度;而在仿生物組織環(huán)境中,超聲微泡造影劑可***衰減超聲調(diào)制激光回饋信號(hào),通過(guò)檢測(cè)回饋基波和諧波信號(hào)衰減量的方法可提高成像對(duì)比度5。
超聲微泡造影劑很大程度上是藥物制造業(yè)發(fā)展的副產(chǎn)品,但是探測(cè)微泡的成像技術(shù)卻是深入研究微泡與超聲波之間物理作用的直接產(chǎn)物。這種物理現(xiàn)象的研究可追溯到100年前LordRayleigh描述水中自由空氣微泡在聲的作用下發(fā)生共振現(xiàn)象開始6。可使微氣泡穩(wěn)定的方法包括:微氣泡表面包被一層薄的柔韌外殼(通常為脂質(zhì)),內(nèi)部使用低溶解度的氟碳類氣體。此種微泡造影劑可穩(wěn)定地在心血管系統(tǒng)中再循環(huán),半衰期長(zhǎng)達(dá)數(shù)分鐘之久6。 河南超聲微泡價(jià)格超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓,超聲與微泡結(jié)合使用,在溶解血栓方面比單獨(dú)使用造影劑或超聲更成功。
增強(qiáng)血管通透性:超聲和微泡的組合是一種很有前景的策略,可以增強(qiáng)血管通透性,改善藥物從血液到組織的運(yùn)輸24。大多數(shù)藥物需要穿過(guò)血管壁并到達(dá)實(shí)質(zhì)細(xì)胞才能在藥物遞送中產(chǎn)生***效果,而血管壁通常是藥物遞送的障礙。超聲和微泡的結(jié)合可以有效地克服這一障礙。安全高效:超聲成像具有許多積極屬性,包括安全、實(shí)時(shí)成像、普遍可及性和成本低等。超聲微泡造影劑作為一種新型的體內(nèi)藥物載體,也具有安全、高效等優(yōu)點(diǎn)25。在抗**等方面有很好的應(yīng)用前景。免疫***潛力:超聲和微泡的組合可以應(yīng)用于基因和蛋白質(zhì)遞送,如用于免疫***的細(xì)胞因子和抗原等24。機(jī)械和熱效應(yīng)由超聲和微泡的組合誘導(dǎo),可以通過(guò)在**微環(huán)境中的免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)**免疫循環(huán),從而抑制**生長(zhǎng)。免疫調(diào)節(jié)可以被視為**免疫***的一種新策略。
小分子示蹤劑組和大分子示蹤劑組之間注射的總?cè)玖狭渴遣灰粯拥摹S捎谛》肿雍痛蠓肿拥娜玖狭坎煌虼擞斜匾謩e分析每一組,并使用它們的對(duì)照物作為直接比較,以定量分析熒光攝取。雖然在分析的上清液中,***組和對(duì)照組之間存在***差異,但在體內(nèi)光學(xué)成像分析過(guò)程中,在整個(gè)研究過(guò)程中,在比較微泡介導(dǎo)的超聲***暴露樣本和對(duì)照樣本時(shí),只有小分子示蹤劑組的數(shù)據(jù)顯示**攝取***增加。這很可能是因?yàn)樵谖⑴萁閷?dǎo)的超聲***暴露過(guò)程中,小分子示光劑的體積更小,更容易外滲。目前尚不清楚所有抗體的細(xì)胞內(nèi)遞送是否會(huì)帶來(lái)有益的***,或者是否會(huì)因?yàn)樗鼈儼邢蚣?xì)胞外標(biāo)記物而降低某些抗體***的有效性。然而,Maeda等人的研究表明,體外對(duì)抗egfr抗體進(jìn)行超聲加工,可以更有效、更特異性地將博萊霉素送入細(xì)胞,顯示出在鱗狀細(xì)胞*的*癥***中的應(yīng)用。如果特定抗體需要細(xì)胞外相互作用才能開始其級(jí)聯(lián)事件(例如,TRA8和靶向DR-5受體以殺死**細(xì)胞),則內(nèi)化該抗體時(shí)可能會(huì)降低其有效性。在體內(nèi),通過(guò)破壞內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)改善抗體從血液循環(huán)的外滲,可能會(huì)改善抗體向**的總遞送。這一數(shù)據(jù)支持有必要增加對(duì)小分子和大分子超聲穿孔的體內(nèi)縱向研究。然而,我們的體內(nèi)數(shù)據(jù)并不支持這一假設(shè)。超聲微泡的殼體類型的變化會(huì)影響所產(chǎn)生氣泡的厚度、剛度和耐久性。
對(duì)不同組織***的影響對(duì)于心血管系統(tǒng),超聲微泡造影劑能夠明顯改善圖像質(zhì)量,幫助評(píng)價(jià)左室整體功能和節(jié)段性室壁運(yùn)動(dòng)。但2007年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)針對(duì)超聲造影劑的安全性提出黑框警告,這嚴(yán)重影響了超聲造影技術(shù)在心血管領(lǐng)域的推廣應(yīng)用1。在婦產(chǎn)科領(lǐng)域,微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲(HIFU)***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時(shí)間、出現(xiàn)團(tuán)塊灰度時(shí)間及***時(shí)間,改善患者臨床癥狀,降低術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率,提高患者性生活及婚姻質(zhì)量3。在肌肉損傷模型中,納米粒子造影劑和傳統(tǒng)微泡造影劑SonoVue®表現(xiàn)出不同的安全性特點(diǎn)。SonoVue®注射后在損傷部位的回聲信號(hào)較為***,但隨著時(shí)間推移,回聲增強(qiáng)*在損傷部位持續(xù),且不明顯;而PVO納米粒子在損傷部位的對(duì)比增***果明顯,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)12。微泡表面的加載也可以通過(guò)配體-受體相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)。河南超聲微泡價(jià)格
通過(guò)超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變血管和細(xì)胞膜的通透性。黑龍江超聲微泡研究
超聲微泡造影劑的安全性是一個(gè)備受關(guān)注的問(wèn)題,總體來(lái)說(shuō),目前大量研究顯示其安全性較高,但也存在一些潛在風(fēng)險(xiǎn)需要關(guān)注。一、超聲微泡造影劑的作用及應(yīng)用場(chǎng)景超聲微泡造影劑通常由穩(wěn)定的外殼包裹著氣體泡組成,被引入人體后能增加通過(guò)組織的聲散射,尤其在心血管和**成像方面有重要作用。例如,超聲心動(dòng)圖是常用的無(wú)創(chuàng)性心血管影像技術(shù),但部分患者超聲圖像質(zhì)量較差,此時(shí)超聲造影能明顯改善圖像質(zhì)量,幫助評(píng)價(jià)左室結(jié)構(gòu)、功能和室壁運(yùn)動(dòng)15。近年來(lái),超聲造影劑還可作為靶向藥物或基因***的載體逐漸應(yīng)用于臨床***5。黑龍江超聲微泡研究