搭載了藥物的靶向微泡造影劑,為***疾病提供了新的思路。氣體填充的微泡在聲學脈沖***時,可產生大的體積振蕩,一旦靜脈注射,可作為空化核,用于各種超聲輔助藥物遞送應用。微泡可采用各種藥物加載技術和靶向策略,用于遞送生物活性物質,如多核苷酸、蛋白質、基因和小分子藥物等,可用于多種診斷和***目的,準確檢測和***各種危及生命的疾病7。例如,一種新型酸度響應納米級超聲造影劑(L-Arg@PTX納米液滴)被構建用于共同遞送紫杉醇(PTX)和L-精氨酸(L-Arg)。該納米液滴具有良好的超聲診斷成像能力,改善了**聚集并實現了超聲觸發的藥物釋放,可防止藥物過***漏,從而提高生物安全性。結合超聲靶向微泡破壞(UTMD),可增加細胞活性氧(ROS),將L-Arg轉化為一氧化氮(NO),從而緩解缺氧、增敏化療并增加CD8+細胞毒性T淋巴細胞(CTLs)浸潤,與化療藥物誘導的免疫原性細胞死亡(ICD)相結合,可*******的協同作用,實現強大的*****效果。微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩定,以及芯萃取的雙乳液制備。湖北超聲微泡DNA
特定應用場景下的安全性**度聚焦超聲***子宮腺肌癥:微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲(HIFU)***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時間、出現團塊灰度時間及***時間,改善患者臨床癥狀,降低術中不良反應發生率,提高患者性生活及婚姻質量,具有較好的安全性3。檢測創傷性出血:使用超聲對比劑(UCAs)結合新型流模體和對比敏感處理技術,可***增強創傷性出血的可視化,提高檢測活動性出血的概率,為創傷性損傷在院前環境中的檢測提供了一種有效的手段,且未發現明顯的不良影響8。血栓***:在體外和體內血栓溶解***中,尿激酶(UK)與微泡結合對小于7天的血栓溶栓效果較好,約為50%,但對大于7天的血栓溶栓效果較差,小于30%。超聲+UK顯著提高了小于7天血栓的溶栓率,表明超聲與微泡造影劑和UK的結合可能對溶栓有協同作用,未提及明顯的不良影響。中國澳門超聲微泡全氟丙烷除了靶向成像,超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。
微泡(MB)通常用作功能和分子超聲(US)成像的造影劑。對于分子超聲成像,MB被抗體或肽功能化,以便觀察血管生成或內皮的受體表達。一般來說,與靶向MB的初始體外結合研究是使用相襯顯微鏡進行的。然而,在標準相襯顯微鏡下鑒定MB的困難通常導致高變異性、高觀察者依賴性和低再現性。為了克服這些缺點,我們在這里描述了一種簡單的后加載策略,用于用熒光團標記基于聚合物的MB分子成像旨在無創地可視化分子水平上發生的過程,如受體表達和酶活性。各種不同的診斷方式可用于分子成像,包括,例如,正電子發射斷層掃描,磁共振成像,光學成像和超聲(US)成像。除磁共振波譜外,所有分子成像技術都依賴于造影劑的使用。這些造影劑要么特異性結合靶細胞過表達的受體(從而在病理部位積累或保留更多信號),要么被酶特異性切割(從而在病理部位產生信號),分子超聲成像中使用的造影劑是基于抗體或肽功能化的微泡(MB)。MB是由脂質或聚合物基外殼穩定的充滿氣體的囊泡;前者一般被稱為軟殼MB,后者被稱為硬殼MB,盡管它們在大小、穩定性、生物降解性、循環時間、聲學性能等方面存在差異,但軟殼和硬殼MB都是非常適合用于分子超聲成像的造影劑。由于其大小在1-5μm范圍內。
成像過程中的安全性在成像過程中,不同類型的超聲微泡造影劑對超聲波的響應也有所不同。傳統商業造影劑在一定的成像頻率下能夠提供較好的圖像對比度,但可能會受到患者身體狀況(如肥胖、胸廓畸形、嚴重肺部疾病等)的影響,圖像質量可能會下降5。新型研究級造影劑由于其單分散性和高敏感性,在成像過程中能夠提供更均勻的聲學響應和更高的成像敏感性,這可能有助于提高診斷的準確性,同時也可能降低對患者的重復檢查次數,從而減少潛在的風險2。納米粒子造影劑在特定的組織損傷模型中,能夠通過與特定的生物標志物反應,實現針對性的成像,減少對周圍正常組織的影響12。南京星葉生物研發的超聲微泡造影劑是有脂質外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成,平均尺寸約為500-700nm。
成分和結構差異不同類型的超聲微泡造影劑在成分和結構上存在差異,這是導致安全性差異的重要原因之一。傳統商業造影劑的外殼通常由脂質等材料構成,內部包裹著氣體。新型研究級造影劑可能采用了更先進的材料和制備技術,使其具有更好的穩定性和敏感性。納米粒子造影劑則通過與特定的生物標志物反應,實現生理性對比增強,其成分和結構與傳統造影劑有很大不同。例如,單分散超聲微泡造影劑通過微流體技術合成,其直徑均勻,這可能使其在體內的分布更加均勻,減少對局部組織的刺激,從而提高安全性2。而PVO納米粒子造影劑通過與H?O?反應產生CO?,實現生理性對比增強,其成分和結構的特殊性決定了其在特定組織損傷模型中的安全性特點12。微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現。腦靶向超聲微泡專業
超聲微泡造影劑成像的優勢在于其獨特的多路復用方法和快速的過程。湖北超聲微泡DNA
微泡介導的超聲***除了具有許多其他臨床應用外,還具有增加***局部**攝取的巨大潛力。隨著這種新型療法的不斷研究,闡明這種***輔助療法的作用和機制變得越來越重要。在一項研究中,研究了一種非侵入性光學成像方法,用于監測微泡介導的超聲***在***動物中的效果。該策略為增加分子(如化療**和***性抗體)向**的局部遞送過程提供了機制見解,并且可能有助于優化這種基于超聲的技術在體內的應用。在一實驗中分析了igg標記的(大分子,MW=150kDa)和單獨的(小分子,MW=kDa),因為它們分別與抗體和化療*癥**的匹配大小關系。暴露參數可通過影響微泡介導的超聲***效果發育毛孔的大小、位置和數量;因此,分子大小是一個重要的考慮因素。IgG分子由四個肽鍵組成。這些IgG分子的大小與西妥昔單抗(MW=152kDa)等**相似,西妥昔單抗靶向表皮生長因子(EGF)受體,用于***頭頸部、肺*、結腸*和食道*[30]。貝伐單抗(MW=148kDa)已用于*癥***,是一種IgG分子。雖然這些抗體被提及是為了比較大小,但目前還有許多其他抗體被用于*癥***。*化療**如紫杉醇的分子量相近(MW=kDa)。大分子示蹤劑組將熒光分子直接偶聯到抗體上,而小分子示蹤劑組則是單獨的相同熒光分子。請注意。湖北超聲微泡DNA