脂質體制備方法：原位制備脂質體“原位”被認為是臨床使?前形成的脂質體。Mepacthas的商業化產品就采?了這種?法進??產。將藥物和磷脂配制成散裝溶液，過濾滅菌、灌裝、凍?。在Mepacthas中，*包含三種成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE)、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(POPC)和?酰磷脂酰絲氨酸(OOPS)，并按?定?例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。該產品為?燥的脂質餅，具有多孔結構，為與體質介質接觸提供了較?的表?積。臨床使?前，在?瓶中加?0.9%的?理鹽?溶液，將?燥物質?化，形成多層脂質體，粒徑為2.0-3.5μm，粒徑分布為單峰型。磷脂在?中的相變溫度約為5℃，可以在室溫下原位制備脂質體。修飾脂質體實現靶向給藥利用超重力設備技術實現脂質體連續化生產。武漢脂質體載藥給藥

脂質體靶向遞送中RGD配體修飾盡管陽離子脂質體具有在體內遞送核酸的潛力，但其遞送到特定靶點仍然是一個主要挑戰。為了增強攜帶核酸的陽離子脂質體在靶組織中的分布，研究人員用多肽和小分子修飾了脂質體表面。例如，研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修飾的脂質體增強核酸向整合素受體表達細胞傳遞的能力。負載P糖蛋白特異性siRNA的RGD修飾陽離子脂質體對整合素受體表達的人乳腺*MCF7/A細胞的遞送率更高，導致P糖蛋白的***沉默。與此一致的是，分子成像顯示，與小鼠模型的鄰近正常組織相比，MCF7/A**組織中RGD修飾的陽離子脂質體和siRNA的分布更高。在**近的一項研究中，用環RGD和辛精氨酸修飾脂質體表面，以利用環RGD的整合素受體結合效應和辛精氨酸的細胞穿透效應。雙配體修飾的陽離子脂質體增加了整合素avb3表達細胞的細胞攝取,并且更有效地轉染熒光素酶編碼質粒DNA。武漢脂質體載藥給藥響應面優化法在脂質體制備中具有高效優化、考慮因素交互作用、準確預測和適用于多種脂質體制備等優勢。

2脂質體的主要成分

?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和膽固醇(Chol)是市場上脂質體產品中使?的基本成分。GP含有?油，它連接?對疏?脂肪酸鏈和?個親?極性頭基。脂肪酸和極性頭基團的類型。在?理pH下，不同的頭部組提供負(PA、PS、PG和?磷脂)或中性(PC和PE)電荷的脂質體。帶負電的DSPG?于AmBisome(注射?兩性體脂質體)，可與帶正電的AmpB胺基相互作?，形成穩定的離?配合物，??于Vyxeos的DSPG通過強?的庫侖斥?使脂質體聚集**?。?于DaunoXome(檸檬酸柔紅霉素脂質體注射液)、Onivyde(伊?替康脂質體注射液)和Vyxeos的DSPC是?種中性合成脂質，具有明確的脂肪酸組成(兩分?硬脂酸)、?純度和相對?的相轉變(Tm為55?C)。EPC作為賦形劑加?Myocet和Visudyne(維替泊芬粉為輸液溶液)中。EPC是從蛋?中純化的天然磷脂(NPL)。與半合成脂和合成脂相?，NPL的?產成本較低，但轉變溫度較寬，難以獲得完全相同的NPL，并且脂質體可能存在批次差異。此外，EPC的不飽和脂肪酸導致了?15～?5?C的低相變溫度，表明脂質體雙分?層在體溫中處于?序和藥物“漏出”狀態。

siRNA脂質體

RNA干擾(RNAi)途徑允許siRNA和miRNAs負向調節蛋白表達。siRNA是21～23對核苷酸組成的雙鏈RNA，可誘導同源靶mRNA沉默。為了發揮作用，雙鏈siRNA分裂成兩個單鏈RNA:乘客鏈和引導鏈。乘客鏈被argonaute-2蛋白降解,而引導鏈則被納入RNAi誘導的沉默復合體中，該復合體結合與引導鏈互補的mRNA并將其切割。siRNA似乎具有***多種疾病的巨大潛力，因為它們可以很容易地下調各種靶mRNA，而不考慮它們的位置(即在細胞核或細胞質中)，并且它們的特異性結合表明它們比傳統化學藥物誘導的副作用更少。作為一種新型的基于核酸的***策略，siRNA***與傳統的化學藥物相比具有許多優勢。然而，為了促進基于siRNA的***方法的發展，必須克服一些挑戰，包括需要識別適當的靶基因和開發優化的遞送系統。許多研究人員試圖利用陽離子脂質體提高siRNA的細胞遞送和基因沉默效率。例如，由DC-6-14、DOPE和膽固醇組成的陽離子脂質體被用于遞送螢火蟲熒光素酶特異性的siRNA。當陽離子脂質體與siRNA持續劇烈攪拌混合時，轉染效率提高，說明將siRNA加載到陽離子脂質體上的方法可以調節轉染效率。siRNA脂叢的***應用因靶蛋白而異。 納米技術增強藥物穩定性和生物利用度。

陽離子脂質體的遞送的優勢各種基于核酸的分子已被研究作為下一代***藥物，包括質DNA，反義寡脫氧核苷酸(as-odn)，小干擾RNA(siRNA)和微RNA(miRNA)。這些分子共享各種物理化學性質，比化學藥物更大，并且攜帶高度負電荷，限制了它們的細胞遞送。因此，核酸療法要想取得成功，就必須在識別合適的靶蛋白的同時，開發新的遞送系統。質粒DNA是**早被認為用于***目的的核酸之一，長期以來一直在基因***的背景下進行研究。在此背景下，研究人員已經將重點放在病毒載體上，它可以賦予高轉染效率和基因表達的連續調節。然而，Gelsinger在使用腺病毒載體的臨床試驗中不幸死亡，讓人們意識到病毒材料可能并非完全安全。此外，病毒載體作為候選藥物有幾個缺點，例如需要為每個靶分子設計載體的不便，以及缺乏關于細胞表達劑量依賴性的知識。脂質體作為一種重要的藥物載體，其在體內的代謝過程較為復雜。云南成都脂質體載藥

不同的脂質組成可以影響脂質體的性質，進而影響藥物的包封率和穩定性。武漢脂質體載藥給藥

基于維生素CpH/離子梯度的主動藥物載入新方法。通過調節外部pH值、載入時間和藥物與脂質的比例等參數，實現***藥物表柔比星（EPI）的載入。EPI與維生素C共同封裝可以增加其***活性，可能是通過協同作用實現的。此外，由于EPI維生素C鹽的良好溶解性，這種方法可以使藥物更快地從脂質體中釋放，從而增加脂質體制劑的***活性5。綜上所述，脂質體載藥的原理主要包括利用脂質體的結構特點，通過不同的載藥技術將親水***物和親脂***物載入脂質體中，以及采用酶敏感載藥和維生素CpH/離子梯度載藥等特殊方法，以提高藥物的包封率和穩定性，增強藥物的***效果并降低藥物毒性。武漢脂質體載藥給藥